|
Hivpositiva lider oftare av
depression
Fler hivpositiva lider av depression och ångest jämfört
med hivnegativa personer. Den mentala hälsan är viktig för livskvaliteten
hos hivpositiva personer.
Hivinfektion kan innebära emotionell och fysiologisk stress
för de drabbade. Kronisk stress kan försämra immunförsvaret
och bidra till ökade symptom och snabbare sjukdomsförlopp.
Studier visar att hivpositiva personer drabbas oftare av psykologiska
besvär, framför allt depression och ångest. Patienter
som lider av depressioner kan vara sämre på följsamhet
av hivbehandlingen vilket kan leda till sämre hälsotillstånd
och sjukdomsutveckling.
Flera studier i olika delar av världen har undersökt
sambandet mellan hiv och mental ohälsa. Psykosociala förhållanden
som påverkar det psykologiska tillståndet är bland
annat familjeförhållanden, socialt stöd, hur man
hanterar problem och hivrelaterad oro och stress. Hivrelaterad stress
visar starkt samband med depression och ångest.
En studie genomförd av amerikanska forskare visar att
hivpositiva personer med självupplevd stress i studien led
betydligt oftare av ångest, depression, hivrelaterade symptom,
sömnbesvär, och trötthet.
Den största studien i området genomfördes 1994
när forskare undersökte den mentala hälsan hos ett
stort antal personer som sökte vård i Bangkok, Kinshasa,
Nairobi, Sao Paolo, och München.
Jämfört med hivnegativa personer var det en ökning
av depressionsfall bland hivpositiva personer i studien. Ökningen
var signifikant i synnerhet hos symptomatiska patienter, där
andelen deprimerade var allt från cirka 4 procent i Kinshasa
till 19 procent i Sao Paolo. I genomsnitt var det sex procent av
de asymptomatiska hivpositiva som led av depression. Det är
viktigt att påpeka att studien genomfördes i en tid då
hivbehandling fortfarande inte var lika effektiv som dagens behandling,
vilket kan ha påverkat resultatet.
Men även färskare studier visar samma tendenser.
I en nyligen genomförd studie med 239 hivpositiva och 564 hivnegativa
småbarnsmödrar i Rakai-distriktet i Uganda var hivpositiva
kvinnor i mycket större utsträckning drabbade av mental
ohälsa och hade sämre livskvalitet än motsvarande
hivnegativa kvinnor i samma livssituation. Detta gällde i synnerhet
de infekterade kvinnor som hade fler fysiska besvär och symptom.
Närmare en femtedel av de hivpositiva kände sig deprimerade,
och bland dem som hade mer än fyra fysiska besvär angav
närmare en fjärdedel känna sig så deprimerade
att ingenting kunde uppmuntra dem. Närmare hälften angav
också att de inte kände att de hade tillräcklig
energi för att göra det de ville. Forskarna menar att
resultatet från studien kan bidra till ökad förståelse
för bakomliggande orsaker till den höga dödligheten
av barn till hivpositiva mödrar i utvecklingsländer.
I en likartad studie i Sydafrika intervjuades sextiofem nydiagnostiserade
hivpatienter strax efter diagnosen och efter 6 månader. Närmare
hälften av patienterna led av minst en psykologisk diagnos
under hela studiens gång. Depression och posttraumatisk stress
var vanligast förekommande; över 34 procent led av depression
och cirka 15 procent av posttraumatisk stress vid början av
studien. Motsvarande siffror efter sex månader var 26 respektive
20 procent.
Man uppmärksammade att ihållande depression fortfarande
efter sex månader hade starkt samband med flera andra faktorer,
bland annat försämrad förmåga att arbeta eller
fungera i sociala sammanhang, andra negativa händelser i livet,
och färre antal CD4 T celler.
Det är av stor betydelse vilka konsekvenser psykologiska
faktorer har hos hivpositiva personer. Flera undersökningar
har granskat hur det mentala tillståndet påverkar följsamhet
av hivbehandlingen. Vid den internationella aidskonferensen i Toronto
i augusti presenterade Dr. Horberg och medarbetare en studie där
totalt 1 470 hivpatienter med pågående hivbehandling
jämfördes. Patienterna delades in i olika grupper beroende
på diagnos av depression och behandling med antidepressivt
preparat.
Över 40 procent av alla hivpositiva studiedeltagare led
av depression, varav en fjärdedel stod på antidepressiv
behandling. I jämförelse med personer utan någon
historik av depression eller antidepressiv behandling, hade depressiva
hivpatienter betydligt sämre följsamhet av hivbehandlingen.
Resultatet visade också att behandling med antidepressiva
medel i den studien inte hade särskilt positiv effekt på
följsamheten.
Depression kan ha negativ påverkan hos hivinfekterade
personer i större utsträckning, eftersom den kan sätta
ned immunförsvaret och kan försämra följsamheten
av hivbehandlingen. Vetenskapliga studier pekar på att även
kronisk stress sätter ned immunförsvaret, ökar symptomen
och leder till snabbare utveckling av aids.
Symptomen av depression kan reduceras hos hivpositiva med hjälp
av stresshanteringsteknik, beskriver flera forskare. Socialt stöd,
terapi och stresshantering kan förbättra både den
fysiska så väl som mentala hälsan, bidra till att
reducera symptomen och förbättra livskvaliteten. Det är
av stor betydelse att integrera psykvård och stödverksamhet
i hivkliniker och vårdenheter för hivpositiva, även
i utvecklingsländer där behovet av socialt stöd och
acceptans är stort.
Källa:
Hand et al AIDS care 18(8),2006Collins et al AIDS 20, 2006, Mast
et al, AIDS care 16(1), 2004, Au et al Aids behaviour 8, 2004, Byakika-Tusiime
et al Int J of STD AIDS 16, 2005, Ollery et al Journal of psychosomatic
reserach 61(4), 2006, AIDS2006 TUPE 0117
___________________________________________________________________________
PREP: Behandling i förebyggande syfte
I brist på alternativa effektiva preventiva åtgärder
mot hiv studeras nu effektiviteten av behandling i förebyggande
syfte. Metoden som fått benämningen PREP är ännu
inte beprövad och åsikterna går isär.
Närmare 11 000 människor smittas med hiv i världen
varje dag. Trots att förändring av riskbeteende och kondomanvändning
förblir viktiga element i hivprevention, är behovet av
alternativa förebyggande åtgärder påtaglig.
I brist på ett effektivt hivvaccin och andra preventiva metoder,
har behandling i förebyggande syfte fått allt större
uppmärksamhet. Åtgärden som fått benämningen
PREP (Pre-Exposure Prophylaxis) innebär att hivnegativa personer
under perioder där de riskerar att utsättas för hivinfektion,
kontinuerligt behandlas med hivmediciner i syfte att skyddas mot
en eventuell infektion.
Förebyggande behandling är inget nytt koncept och
används för andra sjukdomar. Till exempel resenärer
till malariadrabbade områden föreskrivs ofta malariamedicin
som profylax, så att läkemedel finns i blodbanan i fall
parasiten skulle ta sig in i blodet.
Det finns anledning att tro att bromsmediciner skulle kunna
lämpa sig i preventionssyfte. Behandling med bromsmediciner
av hivpositiva gravida kvinnor och deras nyfödda barn har haft
stora framgångar när det gäller att reducera infektionsrisken
av de nyfödda. Vidare har flera studier på apor visat
att antiretroviral behandling minskar risken för infektion
med hivliknande virus.
På den internationella aidskonferensen i Toronto i augusti
presenterades resultat från ett fåtal pågående
kliniska studier. I Ghana, Kamerun och Nigeria inleddes under 2005
kliniska studier för att undersöka säkerheten av
PREP. Totalt 936 hivnegativa kvinnor delades slumpmässigt upp
i två grupper, där en av grupperna behandlades med en
daglig dos av hivläkemedlet Tenofovir och den andra med placebo,
det vill säga blindtabletter utan den verksamma substansen.
Kvinnorna undersöktes regelbundet under ett år och blodprov
lämnades var tredje månad för hivtestning och undersökning
av andra blodvärden.
Resultatet visar inga signifikanta skillnader mellan behandlings-
och kontrollgruppen när det gäller till exempel biverkningar.
Under studien var det sex stycken i kontrollgruppen och två
stycken i behandlingsgruppen som blev hivsmittade. Men antalet deltagare
anses för lågt för att avgöra om behandlingen
hade någon skyddseffekt mot hivinfektion.
Flera kliniska studier i bland annat Botswana, Peru, Thailand
och USA undersöker för närvarande användbarheten
av Tenofovir (Viread) och Truvada som förebyggande behandling
hos hivnegativa personer. Truvada är en kombinationstablett
som innehåller både Tenofovir (Viread) och Emtricitabine
(Emtriva), båda tillhörande klassen omvänt transkriptashämmare.
Anledningen till att dessa läkemedel har valts för
PREP är för att läkemedlen är effektiva, orsakar
få biverkningar och kan tas en gång daglig. Nya studier
visar dessutom att höga koncentrationer av Emtricitabine snabbt
kan uppnås i könssekret.
Studierna kommer att undersöka flera viktiga aspekter
av PREP. Förutom eventuella biverkningar av medicinen hos friska
personer, kommer även förändringar av riskbeteendet,
följsamhet av behandlingen, acceptansen, och resistensutveckling
att utvärderas. Men viktigaste aspekten är ändå
effektiviteten.
- Vi skulle aldrig rekommendera att det ska användas som
en ursäkt eller anledning till att ha oskyddat sex, säger
Albert Liu direktör för Center for Disease Control, den
amerikanska motsvarigheten till Smittskyddsinstitutet. Om PREP visar
sig effektiv, kan den användas som ett komplement till beprövade
preventionsåtgärder.
Men PREP har varit kontroversiellt och kliniska försök
i bland annat Kambodja och Kamerun har tidigare stoppats efter påtryckningar
från aidsaktivister. I Kambodja skulle studien, som påbörjades
under 2004, inkludera 960 hivnegativa prostituerade. Men på
grund av omfattande protester beslutade Kambodjas premiärminister
Hun Sen att stoppa studien.
Skälen till protesterna är enligt aktivisterna låg
ekonomisk ersättning till studiedeltagarna, bristfällig
information om behandlingens biverkningar och avsaknad av långsiktig
hälsoförsäkring. Kritikerna menar att försöksdeltagarna
som är prostituerade och bland de fattigaste utnyttjas. De
ansvariga menar att regelverket har följts och etisk godkännande
för försöken hade erhållits. Senare under 2005
stoppades även studien i Kamerun av den kamerunska hälsoministern,
efter protester från bland annat den internationella activistgruppen
ACT-UP. Samtidigt menar andra aidsaktivister att förhinder
av dessa studier innebär fördröjning av viktiga forskningsresultat.
Det finns andra synpunkter på metoden, en del anser att
det är en kostsam intervention och att endast höginkomstländer
kommer ha nytta av den. En grupp amerikanska forskare har försökt
analysera kostnadseffektiviteten av en sådan insats med hjälp
av en matematisk modell. Resultatet visar att fördelarna av
PREP tillkommer framförallt användarna själva, men
en sekundär effekt kan också vara betydelsefull. De personer
som trots PREP infekteras av hiv, kommer således att ha mindre
mängd virus i blodet och i könssekreten under den akuta
infektionsfasen när smittrisken är som störst och
därmed kan risken av hivöverföring till andra reduceras.
Forskargruppen menar att prevention av hivinfektion alltid
är mer kostnadseffektiv än en livslång hivbehandling.
Men om PREP visar sig vara måttligt effektivt och endast kan
utgöra en skyddseffekt på 50 till 80 procent kan fördelarna
bli obetydliga om det samtidigt bidrar till ett ökat riskbeteende
i form av flera partner och oskyddat sex. Om PREP visar sig väldigt
effektivt kan det vara ekonomiskt försvarbart i de länder
där tillgången till hivbehandling är en självklarhet.
Ytterligare studier behöver göras för att avgöra
den ekonomiska belastningen av regelbunden uppföljning av dem
som behandlas med PREP.
Det finns flera aspekter som är måste tas hänsyn
till när det gäller PREP och de kliniska konsekvenserna
av den. Följsamheten av en sådan behandling är mycket
viktig för att kunna få tillförlitliga resultat
gällande effektiviteten och säkerheten. Det är viktigt
att framtida kliniska studier med PREP undersöker alla aspekter
av behandlingen. Erfarenheterna från de avbrutna studierna
pekar också på behovet av kommunikation och uppriktig
dialog samt ett större engagemang och deltagande från
det civila samhället där de kliniska studierna planeras.
Källa:
International AIDS Conference 2006, Abstracts: TUAE0303, THLB0101,
THLB0102, THLB0101,CDCs clionical studies of Pre-Exposure Prophylaxis
for HIV prevention, PloS Medicine Vol 2, 2005, Thirteenth conference
on Retroviruses and opportunistic infections 2006, Abstracts 32LB
and 129.
___________________________________________________________________________
Svensk hivvaccinstudie visar lovande resultat
I den
internationella konferensen om hivvacciner i Amsterdam presenterade
svenska forskare resultatet av hivvaccinstudien HIVIS som pågår
i Stockholm. Vaccinet har visat sig vara säkert och kunnat
framkalla ett specifikt immunsvar hos de vaccinerade.
Svenska
forskare inledde i början av 2005 en klinisk fas I studie med
en ny vaccinkandidat mot hiv. Vaccinet studeras på friska
försökspersoner i Sverige och kommer att studeras vidare
i Tanzania.
Vaccinet
består av två komponenter; DNA och MVA (Modified Vaccinia
Ankara). DNA-vaccinet består av delar av virusets arvsmassa
inbakat i en konstgjord bakteriearvsmassa. MVA är ett kokoppsvaccin
som har förlorat stora delar av sin arvsmassa och inte kan
försöka sig i människan. Delar av hivgenomet stoppas
in i MVA istället för att inducera ett immunsvar mot hiv.
DNA-vaccinet är konstruerat av professor Britta Wahrens forskningsgrupp
vid Smittskyddsinstitutet. MVA-delen har tillverkats av National
Health Institute i USA, den amerikanska motsvarigheten till Folkhälsoinstitutet.
De
delar av virusets arvsmassa som ingår i vaccinet är från
tre olika hivstammar; stammarna A och C som är vanligast i
Afrika, samt stam B som är vanligast i Europa, detta för
att kunna skydda mot så många typer av hiv som möjligt.
Fyrtio
hivnegativa personer deltog i studien och vaccinerades först
i tre omgångar med DNA vaccinet och därefter med MVA.
Vaccinationen gjordes med hjälp av biojectorn, en apparat som
driver vaccinet in i huden eller muskeln med högt tryck utan
injektionsnål.
Hittills
har vaccinet visat sig vara säkert och tolereras väl av
de vaccinerade. Preliminära resultat visar att två veckor
efter sista vaccinationen kunde ett hivspecifikt immunsvar upptäckas
hos över 80 procent av de vaccinerade. Nästa fas av studien
kommer att påbörjas i Tanzania inom kort. Studien presenterades
av professor Erik Sandström, som är huvudansvarig för
studien, vid den internationella aidsvaccinkonferensen i augusti.
Tidigare
studier med liknande vaccinkoncept har inte varit framgångsrika,
men resultatet från denna studie är lovande och hoppingivande.
Det dröjer dock många år innan effektiviteten av
ett sådant vaccin kan avgöras.
Källa:
International AIDS Vaccine Conference 2006, Amsterdam Abstract OA03-02.
___________________________________________________________________________
Planerat
behandlingsavbrott; säkert eller riskfyllt?
Resultatet
från en storskalig studie visar att planerade behandlingsavbrott
hos hivpositiva patienter med långtidsbehandling ökar
risken för sjukdomsutveckling. Studien som planerades pågå
under flera år stoppades i förtid. Samtidigt visar andra
studier att behandlingsavbrott kan genomföras säker och
utan någon fara för patienterna.
Planerat
behandlingsavbrott har länge varit eftersträvat. Med tanke
på att hivbehandling kan medföra biverkningar och risk
för utveckling av resistens har forskare länge velat hitta
behandlingsstrategier för att erbjuda patienter behandlingsfria
perioder. Behandlingspauser erbjuds redan idag till individuella
patienter, men dessa avgöranden baseras på patientens
allmänna tillstånd, antalet CD4 T-celler eller mängden
virus i blodet. CD4 T-celler är del av kroppens försvarsceller
som angrips av hiv. Vid en hivinfektion minskar antalet CD4 T-celler
med tiden om man inte genomgår behandling och leder till svagare
immunförsvar.
Forskare
försöker studera faktorer som är avgörande för
att ett behandlingsavbrott ska vara effektivt mot viruset men också
riskfritt för patienten. Flera studier har genomförts,
men har visat varierande resultat. I slutet av 2001 startade en
grupp amerikanska forskare en studie med närmare 6 000 hivpositiva
från 33 olika länder för att undersöka om kontrollerat
behandlingsavbrott kan förverkligas med säkerhet. Studien
som benämndes SMART (Strategies for Management of Antiretroviral
Therapy) är en av de största i sitt slag och planerades
för att avgöra effektiviteten av en sådan behandlingsstrategi
i en storskalig studie.
Kravet
för deltagande i studien var att alla patienterna vid början
av studien skulle ha mer än 350 CD4 T-celler per mikroliter
blod. Patienterna delades upp slumpmässigt i två grupper,
där ena gruppen fick kontinuerlig behandling, medan den andra
fick avbryta sin behandling när antalet CD4 T-celler överskred
350 per mikroliter blod. Dessa patienter fick återigen påbörja
behandlingen så snart antalet CD4 T-celler sjönk under
250 celler per mikroliter.
I januari
2006 fick studien stoppas i förtid när en utvärdering
visade att risken för sjukdomsutveckling och dödsfall
var närmare dubbel så stor hos dem som avbröt sin
behandling än de som hade kontinuerlig behandling. Utvärderingen
baserades på de data som hade insamlats under studien vilket
visade att i december 2005, efter närmare 10 månaders
uppföljning, hade 93 av de patienter som genomförde behandlingsavbrott
utvecklat sjukdom eller avlidit. Motsvarande siffra för kontrollgruppen
med kontinuerlig behandling var endast 44.
När
man enbart studerade antalet dödsfall i grupperna, var skillnaden
mellan grupperna också ganska stor; 47 patienter dog i behandlingsavbrottsgruppen
jämfört med 29 i gruppen med kontinuerlig behandling.
Dock anses dessa siffror förvirrande, eftersom flera av dödsfallen
i gruppen med behandlingsavbrott var vålds- eller olycksrelaterade
och hade inget med behandlingen eller hiv/aids att göra. Forskarna
fortsätter att analysera resultaten från SMART-studien
i hopp om att få mer kunskaper om vilka faktorer i studien
som påverkat utgången.
Analys
av patienters CD4 nadir, det vill säga det historiskt lägsta
CD4-talet hos en patient, har inte i denna studie påverkat
det ogynnsamma resultatet hos patienter med behandlingsavbrott.
Däremot var historik av aidssymptom förknippad med ökad
risk för sjukdomsutveckling under behandlingsuppehåll.
En
mindre studie kallad Trivacan pågår i Elfenbenskusten
i Afrika. Över 300 hivpositiva patienter har delats in i tre
grupper, där kontrollgruppen får kontinuerlig behandling
medan de två andra grupperna provar olika strategier för
behandlingsavbrott. Ena gruppen provar CD4 T-cellbaserat behandlingsavbrott,
med 350 CD4 T celler som övre gräns för att avbryta
behandling och 250 CD4 T-celler som nedre gräns för återbehandling.
Den andra försöksgruppen behandlas under fyramånadersperioder
med två behandlingsfria månader emellan.
Studien
påbörjades under 2003 och utvärderades i mitten
av 2005 av en oberoende övervakningskommitté. Utvärderingen
pekade på att fler patienter i gruppen som tilldelats CD4
T-cellbaserat behandlingsavbrott utvecklade sjukdomssymptom, vilket
ledde till att den delen av studien avslutades i förtid och
samtliga patienter i den gruppen fick återstarta behandling.
Den andra delen av studien med periodisk behandling kunde däremot
fullföljas och pågår fortfarande.
STACCATO-studien
är ännu en i raden som undersökt planerat behandlingsavbrott
under närmare 96 veckor. I studien deltog patienter med kronisk
hivinfektion som hade mer än 350 CD4 T celler per mikroliter
blod, lågt antal viruskopior i blodet och ingen påvisad
resistens. Över 400 patienter rekryterades och delades slumpmässigt
in i tre grupper; ena gruppen fick kontinuerlig behandling och tjänade
som kontrollgrupp. De andra två grupperna provade olika behandlingsavbrottsstrategier;
patienterna i ena gruppen fick behandling varannan vecka och den
andra gruppen fick behandling baserad på CD4 T-cellnivåer.
Behandling stoppades när CD4 T-cellnivåerna översteg
350 och återtogs så snart de sjönk under samma
antal CD4 T celler per mikroliter blod.
Den
periodiska behandlingen i STACCATO-studien fick avbrytas i förtid
när man konstaterade att en oväntad hög andel av
patienterna utvecklade resistens och fick höga virusnivåer.
Gruppen med CD4 T-cellbaserad behandlingsstrategi fortsatte dock.
Dessa patienter visade inga tecken på opportunistiska infektioner
under studien och en majoritet av dem hade, vid studiens slut fler
än 350 CD4 T celler per mikroliter blod. Värt att påpeka
är att antalet CD4 T-cellerna hos patienterna med behandlingsavbrott
var i genomsnitt lägre än hos kontrollpatienterna. Utöver
detta var det fler patienter med behandlingsavbrott som hade fler
än 500 viruskopior per milliliter blod.
Biverkningar
så som diarré och neuropati (påverkan på
perifera nerver) observerades aningen oftare hos patienter med kontinuerlig
behandling, vilka också rapporterade att de upplevde sig ha
utvecklat lipodystrofi (omfördelning av kroppsfett) i större
utsträckning. Däremot fick fler patienter med behandlingsavbrott
svampinfektioner i munnen och underlivet.
Sammanställningen
från STACCATO-studien visar att patienter med behandlingsavbrott
sammantaget behandlades endast 37 procent av tiden, medan motsvarande
siffra för kontrollpatienterna var 99 procent. Förhoppningen
med sådana kontrollerade behandlingsavbrott är att minska
den tid som patienten exponeras för läkemedel, vilket
i sin tur ska reducera besvär och biverkningar från läkemedlen.
En sådan strategi är också fördelaktigt ur
ett ekonomiskt perspektiv, där behandlingskostnaderna kan minska
dramatiskt. CD4 cell-baserade behandlingsavbrott kräver å
andra sidan regelbunden mätning av antalet CD4 T-cellerna hos
patienten, vilket kan medföra en kostnad för de fattiga
länder där en sådan kontroll inte sker regelbundet.
Flera
andra studier har tidigare genomförts med liknande behandlingsavbrottsstrategier,
med varierande resultat. Italienska forskare genomförde BASTA-studien
med 114 hivpositiva som visade att CD4 T-cellreglerade behandlingsavbrott
var lika säkert och effektivt som kontinuerlig behandling.
I gruppen med behandlingsavbrott kunde man under studiens gång
inte konstatera några dödsfall eller aidssymptom, trots
att tre sådana fall inträffade hos kontrollgruppen. Denna
studie skilde sig dock i att behandlingsavbrottet erbjöds vid
en högre CD4 T-cellnivå, 800 celler per mikroliter och
att behandlingen påbörjades när antalet CD4 T-celler
sjönk under 400. Forskarna kunde också konstatera att
långvarigheten på behandlingsavbrott var associerad
med patientens CD4 T-cell nadir. Analys av resultaten visade att
om en patient under sin sjukdomshistorik inte haft färre CD4
T-celler än 350, kunde patienten klara sig en längre tid
utan behandling.
Den
franska SALTO studien rekryterade 99 patienter för en liknande
behandlingsstrategi. Kriteriet för behandling var att när
antalet CD4 T-celler sjönk under 300 per mikroliter blod. Efter
24 månader var fortfarande 77 procent av patienterna behandlingsfria,
utan att ha utvecklat några sjukdomssymptom under studiens
gång. En majoritet av deltagarna i denna studie hade en genomsnittlig
hög CD4 nadir, vilket kan förklara de goda resultaten
från studien.
På
den sextonde internationella aidskonferensen i Toronto i augusti
diskuterades de motstridiga resultaten från studierna. Professor
El-sadr från Columbia University i New York som bedrivit SMART-studien
menade att studiens storlek är avgörande i hur resultaten
ska tolkas ur ett kliniskt perspektiv. Hon menar att de tidigare
studier som har gjorts i området inte haft tillräckligt
många försöksdeltagare för att kunna bedöma
säkerheten och effektiviteten av metoden.
Andra
menar att kriterierna för de olika behandlingsavbrotten skiljer
sig åt, vilket kan förklara de varierande resultaten.
En del menar att CD4 T-cellnivåerna som satts som gräns
för vissa behandlingsavbrott och återbehandling i studierna
har varit för låga, och kan ligga bakom de misslyckande
försöken. I en del studier har patienternas CD4 nadir
varit förknippade med framgången i behandlingsavbrottet,
men inte i alla studier. Sannolikt påverkar flera faktorer
utgången av ett behandlingsuppehåll och strategin kanske
inte lämpar sig för alla patienter. Flera studier i framtiden
kommer förhoppningsvis fram till optimala behandlingsstrategier
och kriterier för sådana.
Källa:
International AIDS Conference 2006: WEAB0202, WEAB0203, WEAB0205,
Ananworanich et al The Lancet vol 368, 2006, Danel et al The Lancet
vol 367, 2006
___________________________________________________________________________
Hivspecifika
antikroppar i genitalier
Hög
koncentration av hivspecifika antikroppar i genitalier bidrar till
skydd mot hivinfektion, visar nya forskningsresultat. Det kan vara
en av orsakerna till varför vissa personer trots upprepad risk
för infektion inte blir infekterade.
I mitten
av 90-talet uppmärksammades en grupp prostituerade kvinnor
i Kenya som förblev hivnegativa trots att de upprepade gånger
utsattes för viruset via oskyddad sex. Senare rapporterades
också andra fall, bland annat män som haft upprepad oskyddad
sex med hivpositiva män och blödarsjuka personer som fått
hivsmittade blodkomponenter, men som förblev hivnegativa.
I början
trodde man att det endast var en ren tillfällighet att dessa
individer trots upprepade risktillfällen inte blivit infekterade.
Men laboratorietest visade på ett hivspecifikt cellulärt
immunsvar, trots avsaknad av virusets genetiska material och antikroppar
mot hiv.
Det
cellulära immunförsvaret utgör den del av immunsystemet
som direkt angriper infekterade celler. Detta tyder på att
hiv kunnat infektera celler i kroppen och att dessa celler har kunnat
inducera ett hivspecifikt immunsvar hos individen, som har klarat
av att eliminera infektionen. Forskarna drog slutsatsen att denna
grupp människor sannolikt har haft en övergående
infektion, men att virusmängden varit för liten för
att framkalla antikroppar som cirkulerar i hela kroppen, ett så
kallad systemiskt antikroppssvar.
Flera
teorier har utvecklats för att förklara detta naturliga
skydd. Genetisk bakgrund kan vara en av förklaringarna. Genetiska
faktorer har visat sig ha en koppling till naturlig resistens mot
hivinfektion. Bland annat genen för CCR5 har bevisats ha samband
med resistens mot hivinfektion hos vissa individer. Genen tillverkar
äggviteämnet CCR5 vilket finns på ytan av vissa
vita blodkroppar. Dessa blodkroppar är de som hiv infekterar
och i de flesta fall är CCR5 nödvändigt för
att hiv ska kunna ta sig in i cellen. Avsaknad av funktionell CCR5
har visats ligga bakom den naturliga hivresistensen hos vissa individer.
Men den genetiska mutationen av CCR5 är inte vanligt förekommande
i Afrika och har inte hittats hos den grupp prostituerade i Kenya
som i studierna förbivit hivnegativa. Däremot har man
i vissa fall kunnat påvisa antikroppar mot CCR5 i blod och
könssekret hos vissa av de exponerade men hivnegativa personerna,
även om det är oklart om detta enbart kan ha bidragit
till infektionsresistensen.
Immunologiska
faktorer har också föreslagits bidra till minskad känslighet
mot hivinfektion. Studier visar att individer som har exponerats
för hiv men inte infekterats uppvisar en annorlunda immunologisk
profil. Det kan innebära att vissa individer har förmågan
att utveckla ett tillräckligt stark cellulärt immunsvar
tidigt efter infektionen som snabbt kan avlägsna viruset innan
det hinner föröka sig. Hivspecifika antikroppar har också
hittats i en stor andel av exponerade men hivnegativa individer.
En
grupp forskare från Karolinska Institutet i samarbete med
kenyanska forskare tittade närmare på immunsvaret hos
ett antal personer som utsatts för hiv men inte blivit infekterade.
Tjugofyra hivpositiva prostituerade och 89 prostituerade som inte
hade blivit hivsmittade ingick i studien och man undersökte
mängden antikroppar i könssekreten. Man studerade om dessa
antikroppar kunde neutralisera hiv från stam A, som är
den vanligast förekommande stammen i Kenya och stam C som är
den vanligaste stammen i södra Afrika.
Resultat visar att de exponerade hivnegativa hade högre mängd
neutraliserande antikroppar mot hiv stam A i könssekreten,
vilket pekar på att deltagarna hade utsatts för hivinfektion.
Forskarna kunde också konstatera att risken för att infekteras
med hiv var större om man samtidigt var infekterad med Herpes
Simplex Virus 2, något som bekräftar tidigare resultat.
Ytterligare immunologiska faktorer har visat sig att bidra till
den naturliga skyddseffekten. I en annan studie har den genetiska
bakgrunden hos exponerade hivnegativa prostituerade och hivpositiva
prostituerade studerats. Forskargruppen tittade på den genetiska
molekylen KIR (Killer Immunoglobuline Receptor) som reglerar NK-celler
(Natural Killer). NK-celler räknas till det ospecifika immunförsvaret
och har även förmågan att aktivera andra immunceller.
NK-celler är viktiga bland annat för bekämpning av
virusinfektioner.
I studien
kunde man observera att den genetiska formen av KIR hos de personer
som visade resistens mot hivinfektion främjade aktivering av
NK-celler, medan hos hivpositiva studiedeltagare verkade den mera
hämmande.
Det
återstår fortfarande att utreda vilka faktorer som ligger
bakom den naturliga hivresistensen hos dessa individer och i vilken
omfattning. Dessa resultat kan komma att ha avgörande betydelse
för utvecklingen av hivvacciner.
Läs
mer om CCR5 och CCL3L1 i Nyhetsbrev
1-2005
Källa:
AIDS2006 Abstract: THLB0301, Immunology today 1996, Blood vol 104,
2004, Immunology letters vol 79, 2001, Lancet vol 348, 1996, Journal
of Immunology vol 171, 2003, Current opinion in Immunology vol 7,
1995, AIDS vaccine conference 2006, Abstract OA01-05
___________________________________________________________________________
Näringslivet
bekämpar hiv
De
svenska företagen har börjat ta upp kampen mot hivepidemin
i världen. För drygt ett år sedan startade Näringslivets
internationella råd (NIR) och IF Metall initiativet SWHAP.
Tanken är att implementera hiv/aidsprogram på arbetsplatser
med svensk anknytning utomlands. Programmet finansieras med hjälp
av Sida.
SWHAP,
Swedish Workplace HIV/AIDS Programme, finns för närvarande
i länderna Sydafrika, Kenya och Zambia. Det finns planer på
att utöka arbetet till Uganda, Tanzania och Zimbabwe. Arbetsgivare
och fackliga representanter arbetar tillsammans och programmen innehåller
bland annat utbildning, frivillig rådgivning och testning
samt distribution av kondomer och näringstillskott.
För
att informera mer om verksamheten anordnade Näringslivets internationella
råd (NIR) och IF Metall i slutet av augusti en konferens med
ett 30-tal deltagare både från arbetsgivarsidan och
facket. Seminariet inleddes av Lars G Malmer, ordförande i
SWHAP. Han pratade bland annat om hur epidemin hotar livsuppehället
för många arbetstagare och därmed också deras
familjer. Av de cirka 40 miljoner människor som idag lever
med hiv/aids är nio av tio vuxna i produktiv ålder. Det
leder till att även länders ekonomier försvagas.
Enligt Lars G Malmer har ansökningar om delfinansiering från
21 arbetsplatser hittills blivit godkända. Den sammanlagda
summan överstiger sju miljoner svenska kronor och mer än
8 300 anställda deltar i programmen. Lars G Malmer hävdade
att arbetet i Afrika gett synliga resultat. På arbetsplatser
i Sydafrika där NIR har bidragit till hiv/aidsprogram har över
80 procent av de anställda testat sig.
En
av de inbjudna föreläsarna var Lennart Hjelmåker,
Sveriges hiv/aidsambassadör.
- Det ska bli spännande att se hur vi ska kunna koppla ihop
det statliga med det privata. Det är bara då som vi kan
vinna kampen mot hiv/aids, menade han och hänvisade till att
näringslivet finns representerat i Global Funds.
Lennart
Hjelmåker fortsatte med att ge en allmän översikt
av epidemin. FN, WHO och UNAIDS beslutade 2001 om initiativet 3
by 5. Då behövde sex miljoner av de cirka 40 miljoner
som är hivsmittade bromsmediciner. I juli 2006 var det bara
1,6 miljoner som hade tillgång till mediciner, enligt honom.
Arbetet med hivepidemin är en utmaning medicinskt, ekonomiskt
och socialt. Men det är också en utvecklings- och säkerhetsfråga.
- Många
undrar varför Bush satsar så mycket pengar på det
här? Det spekuleras i att det beror på säkerhetsaspekten,
menade Lennart Hjelmåker.
Han
hävdade också att vi fortfarande inte vet tillräckligt
om hur epidemin påverkar ett lands tillväxt.
- Men
i de företag som investerar i Afrika vet ni att ni måste
utbilda 2-3 personer för varje tjänst för att de
anställda dör i epidemin.
Sedan
2003 är hiv/aidsfrågan prioriterad i det svenska utvecklingssamarbetet.
Enligt Lennart Hjelmåker kämpar Sverige för att
få upp sexuella rättigheter och reproduktiv hälsa
på den politiska agendan. Men att diskutera sexualitet och
aids är svårt, erkände han.
- Vi
behöver politiska ledare som pratar öppet om de här
frågorna. Men ni måste också våga diskutera
jämställdhet och sexuellt våld på era arbetsplatser
i Afrika, uppmanade han deltagarna.
Nästa
föreläsare, Ophelia Hanyaama-Ørum från Noaks
Ark, pratade om hur det är att leva som hivsmittad. Hon menade
att det farligaste är självstigmatiseringen som gör
att hivsmittade skäms och förminskar sig själva.
- Många
som får ett hivbesked slutar arbeta, slutar leva. Men det
går att leva ett bra liv idag med mediciner. Själv vill
jag inte vara ett offer och jag försöker bidra genom att
prata öppet om det här, sade hon.
Hans
Rosling, professor i internationell hälsa vid Karolinska Institutet,
ställde frågan "När vänder hivepidemin
i södra Afrika?" och gav själv svaret - det har den
redan gjort. Men han underströk att man förstås
ändå måste fortstätta kampen mot epidemin
och att näringslivet har en viktig roll att spela.
Han
resonerade också kring de stora skillnader som finns mellan
länder i Afrika när det gäller hivprevalens. Hur
kan rika länder som Botswana ha högre prevalens än
betydligt fattigare länder som Niger och Sudan? En av orsakerna,
enligt Hans Rosling, är att i de rika länderna har människor
råd att ha större sexuella nätverk. Ju fler regelbundna
sexuella partner du har samtidigt under en lång tid, desto
mer sprids smittan. I länder med god ekonomi kan de sexuella
nätverken upprätthållas. I fattiga länder däremot,
präglade av våld och krig, riskerar strukturer att slås
sönder.
Deltagarna,
som samlades i workshops efteråt, var eniga om att företagen
centralt kan uppmuntra arbetsplatser globalt att implementera hiv/aidsprogram.
Det betyder att huvudkontor och moderbolag har en viktig roll att
spela. Men eftersom situationen varierar i olika länder är
det företagen lokalt som själva bör utforma programmen.
En annan viktig slutsats var att arbetstagare som testas positivt
självklart måste skyddas från diskriminering på
sin arbetsplats. Deltagarna tyckte också att det var intressant
att skapa ett nätverk för hiv/aidsfrågor i Sverige.
Källa:
SWHAP konferensen, Stockholm - av Agneta Larsson
___________________________________________________________________________
Pågående
storskalig vaccinstudie i Thailand
Under
2003 påbörjades den tredje storskaliga studien med ett
hivvaccin i Thailand. Närmare 16 000 hivnegativa personer har
hittills vaccinerats.
En
klinisk fas III vaccinstudie initierades 2003 i Thailand för
att undersöka effektiviteten av en hivvaccinkandidat i en stor
population. Över 26 000 frivilliga screenades för studien
och drygt 16 000 inkluderades i försöket. Deltagarna delades
slumpmässigt in i två grupper, där ena gruppen vaccinerades
med hivvaccinet och den andra med placebo.
Vaccinationen
innebar fyra immuniseringar med ALVAC-vaccinet och därefter
ytterligare två omgångar med AIDSVAX gp120 från
hivstam B och E. ALVAC är ett fågelkoppsvirus som har
modifierats för att innehålla delar av hivgenomet. Detta
fågelvirus kan inte föröka sig i människan
och är därmed ofarligt. Fördelen med viruset är
att det kan ta sig in i cellerna och tillverka äggviteämnen
av hiv som kan ge upphov till immunitet. AIDSVAX är hivglykoproteiner,
det vill säga äggviteämnet som sitter i virusets
hölje.
Totalt
har drygt 60 000 injektioner getts i studien och inga allvarliga
biverkningar har rapporterats. Vaccinet anses vara säkert och
ofarligt och de vaccinerade ska följas upp för att undersöka
om vaccinet kan inducera ett hivspecifikt immunsvar och skydda mot
hivinfektion.
Studien
har dock varit omstridd och skarp kritik har riktats mot den från
flera forskare för att vara ett kostsamt misstag. Anledningen
till kritiken är att AIDSVAX i en tidigare klinisk prövning
har visat sig vara ineffektiv. AIDSVAX var den första vaccinkandidaten
som testades i en storskalig studie i slutet av 1990-talet. Resultatet
från den som presenterades i början av 2003 visade att
vaccinet inte utgjorde någon skyddseffekt.
De
ansvariga för studien i Thailand menar att studien skiljer
sig från den ovannämnda i det avseendet att den så
kallade prime-boost-strategin används, där två olika
vacciner kombineras. Förhoppningen är att kombinationen
ska ge upphov till ett bättre och bredare immunsvar.
Bättre
selektion av vaccinkandidater är nödvändig för
att endast de mest lovande kandidaterna ska ta sig in i storskaliga
försök, menar kritikerna. Forskarna anser att upprepade
misslyckade storskaliga försök kan ha allvarliga konsekvenser
för hela vaccinforskningen. Frivilliga kan bli mindre intresserade
att delta i försöken, staters, organisationers och företags
vilja att investera i kliniska prövningarna kan avta och därmed
påverka vaccinforskningen.
Trots
att det anses finnas lite hopp om att den thailändska studien
ska resultera i ett effektivt vaccin, kommer resultaten från
studien att vara mycket värdefulla för att bättre
förstå bakomliggande faktorer för vaccinutvecklingen.
Dessutom hoppas man att studien har bidragit till att kunskapen
om hiv har blivit bättre hos studiedeltagarna.
Källa:
International AIDS Vaccine Conference 2006, Amsterdam Abstract OA03-04
___________________________________________________________________________
Rättelse:
Nyhetsbrev 1-2005
I nyhetsbrevet
1-2005 i artikeln Sexdroger ökar risken för sexuell överförbara
infektioner skriver vi att "Både poppers och kristalliserat
amfetamin är narkotikaklassade preparat i Sverige". Den
rätta uppgiften är att poppers är läkemedelsklassat
och kristalliserat amfetamin är narkotikaklassat preparat i
Sverige.
___________________________________________________________________________
Läs nyhetsbrevet
som pdf-fil
Redaktör och ansvarig utgivare: Shirin Heidari
Prenumerationsärenden: Nyhetsbrev
Tidigare nyhetsbrev: arkiv Läs
mer om hiv på http://www.noaksark.redcross.se/
____________________________________________________________________________ |