Noaks Arks nyhetsbrev,
nr 1/2009
Hivinfektion
och barn
På
den 17:e internationella aidskonferensen i Mexico City i augusti
2008 ägnades mycket tid åt att diskutera hivinfektion
och barn. Bland annat diskuterades om antiretroviral behandling
av modern under graviditeten kan påverka utvecklingen av barnets
nervsystem. Vidare diskuterades sambandet mellan behandling och
neurologiska sjukdomar hos hivinfekterade barn.
Psykomotoriska
konsekvenser av antiretroviral behandling
Antiretroviral behandling erbjuds rutinmässigt till hivinfekterade
gravida kvinnor för att förhindra hivöverföring
till barn. Denna strategi har markant reducerat risken. I och med
ökad tillgång till behandling och ökat antal mödrar
med behandling under graviditeten, är det viktigt att undersöka
effekter av antiretroviral behandling hos barn.
I en studie
undersöktes nervsystemets utveckling hos osmittade barn till
hivpositiva mammor som fått antiviral behandling under graviditeten.
I studien utvärderade man den mentala och psykomotoriska utvecklingen
hos barn två år efter födseln. Av 1 840 barn födda
mellan 1993 och 2006 hade 1 694 utsatts för antiretrovirala
läkemedel i livmodern. För bedömningar av barnens
beteende samt deras mentala och motoriska utvecklingsnivå
användes det standardiserade Bayleys test.
När man
tittar på utvecklingen under de två första åren
efter födelsen visar resultatet att den kognitiva och motoriska
utvecklingen hos barn som har exponerats för antiretroviral
behandling under graviditeten är jämförbar med barn
som inte har exponerats. Trots de goda resultaten finns det behov
att följa effekten av exponering av antiretrovirala läkemedel
hos barn under en längre tid, menar forskarna.
Hjärnsjukdomar
hos hivpositiva barn
Hiv infekterar ofta även hjärnan, vilket i vissa fall
kan leda till encefalopati (hjärnsjukdom som bland annat kan
orsaka demens). I motsats till opportunistiska infektioner som förekommer
i ett senare skede av infektionen när immunförsvaret har
försvagats, kan encefalopati inträda långt tidigare.
Före tillgången till kombinationsbehandling rapporterades
encefalopati hos mellan 21 och 35 procent av barn med hiv, och mellan
35 och 50 procent av barn med aids.
En studie undersökte
sambandet mellan kombinationsbehandling och encefalopati hos barn
som blivit infekterade antingen före eller efter födseln.
Bland 2 272 barn och ungdomar som deltog i studien upptäcktes
77 fall med encefalopati. Medianåldern för diagnosen
i denna studie var 6,3 år.
Studien visade
att åldern vid vilket smittan har inträffat påverkar
risken för encefalopati. Barn som infekterades vid tidigare
ålder löpte större risk för att utveckla hjärnsjukdom.
Likaså var låg vikt vid födelsen och ett lågt
antal CD4 T-celler riskfaktorer för encefalopati. Kombinationsbehandling
reducerade risken för encefalopati till närmare hälften.
Pediatrisk
behandling
I en pågående klinisk studie i Burkina Faso undersöker
forskare behandling med en daglig kombination av didanosin , lamivudin
och efavirenz hos barn utan tidigare erfarenhet av behandling. Alla
tre läkemedlen tillhör klassen omvänt transkriptashämmare,
som förhindrar replikering av viruset. Man tittar på
läkemedlens farmakokinetik (hur läkemedlet tas upp, fördelas
och utsöndras i kroppen), hur de tolereras av barnen och hur
behandlingsordinationen följs.
52 barn mellan
30 månader och 15 år har inkluderats i studien. Av dessa
är 21 flickor och 31 pojkar med en medelålder på
6,8 år. Barnen får lamivudin (8mg/kg), didanosin (240mg/m2)
tillsammans med efavirenz, och undersöks därefter varje
månad. Koncentrationen av läkemedlen i blodet mättes
dag 15 och man undersökte mängden virus och antalet CD4
T-celler i barnens blod var tredje månad.
Preliminära
data efter 12-månaders uppföljning visar att tillfredställande
plasmakoncentrationer av läkemedlen har uppnåtts. Efter
12 månader har två barn avlidit, och av de 49 som kunnat
följas upp har 80 procent mindre än 300 viruskopior per
milliliter blod. Antalet CD4 T-celler hos barnen är i studien
i genomsnitt 811 per mikroliter blod. Biverkningar har observerats
hos cirka 22 barn och i nio fall har behandling bytts till följd
av resistensutveckling.
Resultaten visar
att behandling med en daglig dos av didanosin, lamivudin och efavirenz
tolereras väl och att behandlingen är effektiv för
att hålla virusnivåerna låga samt för att
erhålla en god immunologisk respons.
Studien som
leds av forskare vid det franska institutet ANRS - Agence Nationale
de Recherche sur le SIDA kommer att fortlöpa ytterligare 12
månader.
Källor
P. Msellati, et al. Once-a-day pediatric HAART with DDI+3TC+EFV
in Burkina Faso - a Phase II Trial (ANRS 12103 trial). Oral Abstract
Session: AIDS 2008 - XVII International AIDS Conference: Abstract
no. MOAB0105
P. Williams, et al. Neurodevelopmental status and prenatal
antiretroviral exposure in HIV-exposed uninfected infants. Oral
Abstract Session: AIDS 2008 - XVII International AIDS Conference:
Abstract no. MOAB0102
K. Patel, et al. Impact of highly active antiretroviral therapy
on the incidence of HIV-encephalopathy among perinatally-infected
children and adolescents. Oral Abstract Session: AIDS 2008 - XVII
International AIDS Conference: Abstract no. MOAB0103
Sambandet mellan hivbehandling,
kön och etnicitet
På
den internationella aidskonferensen presenterades preliminära
resultat från flera studier som undersökte behandling
med olika läkemedel, och analyserade resultaten med hänseende
till kön och etnisk bakgrund. Trots att man i vissa studier
kunde påvisa vissa skillnader, vad gäller behandlingens
effektivitet, visade de flesta läkemedel goda resultat oavsett
kön och etnicitet.
ARTEMIS-studien
I ARTEMIS-studien undersöktes effekten av och säkerheten
hos darunavir och ritonavir (800/100mg) med hänsyn till kön
och etnicitet. 239 män och 104 kvinnor, som alla var utan erfarenhet
av tidigare behandling, fick en daglig dos av darunavir/ritonavir
tillsammans med tenofovir /emtricitabine . Bland dessa hade 80 afrikanskt
ursprung, 137 var vita (eng. caucasians), 77 hade sydamerikanskt
ursprung och 44 hade ett asiatiskt ursprung. Vid början av
studien visade samtliga patienter liknande värden när
det gällde virusnivå (i genomsnitt 4,85 log 0 per ml)
och antal CD4 T-celler (median 225 per mikroliter).
Bland biverkningar
förekom diarré i mindre utsträckning bland kvinnor
och patienter med asiatiskt ursprung (26 % respektive 23 %, jämfört
med 28-37 % i övriga patientgrupper). Patienter med afrikanskt
ursprung drabbades i mindre utsträckning av illamående
(9 % jämfört med 13-20 %) och färre asiatiska patienter
drabbades av huvudvärk (2 % jämfört med 12-24 %).
Däremot hade patienter med asiatiskt ursprung högre frekvens
av övre luftvägsinfektioner (27 % jämfört med
10-19 %).
Trots skillnader
i förekomsten av biverkningar hade samtliga patienter efter
48 veckors behandling jämförbara behandlingsresultat och
inga större skillnader kunde observeras mellan grupperna med
hänseende till virusnivå.
GRACE-studien
I GRACE-studien utvärderades effekten av och säkerheten
hos darunavir/ritonavir hos behandlingserfarna patienter, också
med hänsyn till kön och etnicitet under en 48-veckorsperiod.
Vid den internationella
aidskonferensen presenterades preliminära resultat efter 24-veckors
uppföljning av 203 patienter, varav 180 kvinnor. Av dessa patienter
var 64 % afroamerikaner, 21,2 % latinoamerikaner, 13,3 % vita och
resterande hade ett annat ursprung. Vid början av studien visade
patienterna liknande värden när det gällde virusnivå
(i genomsnitt 4.60 log10 per ml) och antal CD4 T-celler (median
202 per mikroliter).
Utifrån
de preliminära resultaten kunde man inte rapportera några
oväntade biverkningar men samtidigt avslutade 25 % av patienterna
behandlingen utan att man kunde se något direkt samband med
biverkningar. Man konstaterade att andra faktorer inverkar på
behandlingen och dess uppföljning.
Av kvarvarande
patienter fick 64,8 % omätbara virusnivåer, med en medianökning
av 47 CD4 T-celler per mikroliter från början av studien.
De preliminära resultaten kunde inte påvisa några
skillnader mellan män och kvinnor, men studien pågår
och de slutliga resultaten kommer att klargöra om det finns
långsiktiga variationer.
CASTLE-studien
CASTLE-studien är en randomiserad studie som jämför
atazanavir /ritonavir med lopinavir /ritonavir hos patienter utan
tidigare erfarenhet av behandling. Studien rekryterade 277 kvinnor
och 606 män från 29 olika länder. Vid den internationella
aidskonferensen presenterades data från studien efter analys
med hänseende till kön.
Generellt kunde
man visa att efter 48-veckors behandling var det lika många
vuxna män som kvinnor som hade omätbara virusnivåer,
oavsett behandlingsstrategi. Totalt sett hade 78 % av patienter
med atazanavir/ritonavir och 76 % av patienter med lopinavir/ritonavir
omätbara virusnivåer efter 48 veckors behandling. Man
kunde inte se några skillnader mellan könen; 76 % av
kvinnorna med atazanavir/ritonavir och 73 % med lopinavir/ritonavir
hade lägre än 50 kopior virus per milliliter blod. Likaså
nådde 79 % av männen med atazanavir/ritonavir samma resultat
jämfört med 78 % med lopinavir/ritonavir.
På samma
sätt, när man tittade på antalet CD4 T-celler, observerade
man inga större skillnader mellan könen. Bland kvinnliga
patienter ökade antalet CD4 T-celler i genomsnitt med 199 respektive
221 celler per mikroliter blod vid 48 veckors behandling med atazanavir/ritonavir
respektive lopinavir/ritonavir. Hos männen var motsvarande
siffror 205 respektive 219 CD4 T-celler per mikroliter blod.
Däremot
förekom gastrointestinala biverkningar i högre utsträckning
hos patienter med lopinavir/ritonavir jämfört med atazanavir/ritonavir.
Hos patienter med lopinavir/ritonavir observerades en tendens av
fler fall med illamående hos kvinnor och en ökad frekvens
av diarré hos män. Dessutom rapporterades gulsot hos
4 % av männen och 3 % hos kvinnorna med atazanavir/ritonavir,
men inga fall av gulsot hos patienter med lopinavir/ ritonavir.
I en annan liknande
studie hade forskarna tittat närmare på skillnader mellan
patienter med olika etniska bakgrunder vid intag av atazanavir/ritonavir
jämfört med lopinavir/ritonavir. Närmare 880 patienter
hade rekryterats; 48 % vita, 18 % med afrikanskt ursprung, 9 % asiater
och 24 % med annat ursprung.
I likhet med
CASTLE-studien studie uppnåddes goda behandlingsresultat när
det gäller minskning av virusnivå och ökning av
antalet CD4 T-celler vid båda behandlingsstrategierna (både
en daglig dos av atazanavir/ritonavir och två dagliga doser
av lopinavir/ritonavir). Sammanlagt var det 78 % respektive 76 %
av samtliga patienter med atazanavir/ritonavir respektive lopinavir/ritonavir
som hade mindre än 50 viruskopior per milliliter blod efter
48 veckors behandling.
Det fanns dock
viss variation mellan de olika etniska grupperna när det gällde
virusnivån bland patienter med atazanavir/ritonavir. Siffran
varierade från 71 % till 83 %, med den lägsta siffran
hos patienter med afrikanskt ursprung. I gruppen med lopinavir/ritonavir
var siffrorna mellan 73 till 90 % med högst andel hos patienter
med asiatiskt ursprung.
Likaså
när det gäller antalet CD4 T-celler var ökningen
hos patienter med atazanavir/ritonavir i median 191 per mikroliter
blod, jämfört med 200 hos patienter med lopinavir/ritonavir.
Även här kunde man observera skillnader mellan patientgrupper
med olika etniska bakgrunder. Hos patienter med atazanavir/ritonavir
var ökningen mellan grupperna alltifrån 142 till 226
CD4 T-celler per mikroliter blod, med den lägsta siffran hos
patienter av afrikanskt ursprung och den högsta hos vita. Hos
patienter med lopinavir/ritonavir var siffrorna mellan 190 till
220, med de lägsta värden likaså hos afroamerikaner,
och de högsta bland asiater.
Vidare rapporterades
det att patienterna med atazanavir/ritonavir hade en mindre ökning
i sina blodfetter och mindre mag- och tarmbesvär jämfört
med de som stod på lopinavir/ritonavir, detta oavsett etnicitet.
Fler studier
behövs för att kartlägga sambandet mellan kön
och etnisk/genetisk bakgrund och olika läkemedel.
Källor
J. Andrade-Villanueva, et al. ARTEMIS: week 48 safety and
efficacy of darunavir/r by gender, age and race. : AIDS 2008 - XVII
International AIDS Conference: Abstract no. TUPE0064
J. Currier, et al. Safety, tolerability and efficacy of darunavir/ritonavir
in treatment-experienced women with HIV infection: 24-week interim
analysis of GRACE (Gender, Race, And Clinical Experience). Poster
Discussion: AIDS 2008 - XVII International AIDS Conference: Abstract
no. THPDB202
D. McGrath, et al. Efficacy and safety by racial group in
ARV-naive subjects treated with atazanavir/ritonavir or lopinavir/ritonavir:
48 week results for the CASTLE study (AI424138). : AIDS 2008 - XVII
International AIDS Conference: Abstract no. TUPE0058
J. Absalon, et al. Gender-based differences in ARV-naive
patients treated with boosted protease inhibitors (PIs): results
from the CASTLE study (AI424138). : AIDS 2008 - XVII International
AIDS Conference: Abstract no. TUPE0062
När börja
behandling?
På
den 17:e internationella aidskonferensen diskuterades när det
är bäst att påbörja behandling med bromsmediciner.
Vissa studier tyder på att det finns fördelar med tidig
behandling.
Nyligen tillsatte
den amerikanska organisationen IAS-USA en expertpanel för att
uppdatera de amerikanska riktlinjerna för behandling av vuxna
hivpositiva personer. Panelen rekommenderade att expandera behandlingsriktlinjerna
till att inkludera patienter som har fler CD4 T-celler än 350
per mikroliter blod. I synnerhet vill man också inkludera
patienter med en aktiv hepatit B- eller C-infektion och patienter
med risk för hjärt- och kärlsjukdomar eller med försämrad
njurfunktion. Panelen satte inget högre tak för antalet
CD4 T-celler för att påbörja behandling.
Alltfler kliniska
studier visar att tidigare behandling kan bidra till att förebygga
både aidsrelaterade sjukdomar och hivrelaterad cancer samt
hjärt-, lever- och njursjukdomar. På konferensen presenterades
en studie vars resultat tyder på fördelar med tidig behandling.
Analys av en kohort med 1 679 hivpatienter i USA visar att förutom
ålder, kön och rökning ökade ett lågt
antal CD4 T-celler (under 350 per mikroliter blod) vid början
av studien risken för hjärt- och kärlsjukdomar. Däremot
kunde man inte påvisa något samband mellan kombinationsbehandling
(inklusive proteashämmare) som sådan och risk för
hjärt- och kärlsjukdomar. Intressant nog visade användning
av läkemedlen stavudine, didnosine och zalcitabine ha en viss
skyddande effekt mot hjärt- och kärlsjukdomar.
Enlig Världshälsoorganisationens
riktlinjer ska behandling påbörjas så fort antalet
CD4 T-celler understiger 200 per mikroliter blod och behandling
ska övervägas när antalet CD4 T-celler är mellan
200 och 350 per mikroliter blod. I rikare delar av världen
behandlas i princip alla patienter med färre än 350 CD4
T-celler per mikroliter blod.
En del forskare
förespråkar att tidigare behandling oavsett antalet CD4
T-celler kan vara fördelaktigt. Enligt forskarna gäller
detta hiv av R5-prototypen som är förknippad med långsammare
sjukdomsförlopp. (Se
Nyhetsbrev 2/2008, artikeln "Hivinfektion initieras oftast
efter överföring av en enda viruskopia"). De
menar också att tidigt insatt behandling kan bidra till att
minska risken för vidare smittspridning. Dessutom är dagens
behandling effektivare, lättare att följa och har färre
biverkningar, vilket kan underlätta följsamheten vid behandling
under lång tid.
Andra forskare
anser att det inte finns tillräckligt med bevis för att
tidigare behandling på lång sikt är fördelaktigare.
De menar att med de vanligast rekommenderade behandlingarna idag
finns det viss risk för utveckling av allvarliga biverkningar,
så som hjärt- och kärlsjukdomar och dessutom risk
för resistensutveckling.
Fler studier
kommer att behövas för att klargöra de långsiktiga
för- och nackdelarna med tidig hivbehandling.
Källor
WHO
guidelines: Antiretroviral therapy for HIV infection in adults and
adolescents
K.Lichtenstein, et al. Low CD4 count is an important
risk factor for cardiovascular disease in the HIV outpatient study
(HOPS) in the U.S.: AIDS 2008 - XVII International AIDS Conference:
Abstract no. THPE0236
Hammer S et al. JAMA 2008, 300:555-570.
Nya behandlingar
Under den
17:e internationella aidskonferensen presenterades resultat från
studier av nya läkemedel och substanser, bland annat finns
flera nya omvänt transkriptashämmare under utveckling.
Man diskuterade även de framsteg som gjorts inom hivbehandling
och särskilt de mediciner som har visat bättre effekt
och mindre biverkningar.
IDX899
IDX899 är en andra generationens omvänt transkriptashämmare
som i laboratorieexperiment har visat sig vara effektiv mot virus
som är resistent mot andra omvänt transkriptashämmare.
Dessutom visar resultaten att läkemedlet har en hög tröskel
för resistensutveckling.
I en klinisk
studie inkluderades 30 patienter utan tidigare erfarenhet av behandling
och som hade mer än 5 000 hivkopior per milliliter blod och
med fler än 200 CD4 T-celler per mikroliter blod. Patienterna
delades slumpmässigt in i olika grupper där de fick en
daglig dos med IDX899 av olika styrkor (200, 400 och 800 milligram)
eller placebo i sju dagar.
Man kunde konstatera
att IDX899 var vältolererad och demonstrerade en potent antiviral
effekt i alla testade styrkor. Under studien minskade antalet viruskopior
per milliliter blod cirka 20 gånger jämfört med
kontrollgruppen. Samtidigt ökade antalet CD4 T-celler i genomsnitt
med 67,4, 65,5 respektive 66,3 celler per mikroliter blod bland
de patienter som erhöll 200, 400 respektive 800 milligram IDX899.
Hos kontrollpatienter som hade erhållit placebo hade antalet
CD4 T-celler istället sjunkit i genomsnitt med 83,7 celler
per mikroliter. Under studien kunde inte några allvarliga
biverkningar observeras.
Apricitabin
Apricitabin är en ny omvänt transkriptashämmare som
i tidigare studier har visat sig vara effektiv både hos behandlingsnaiva
och behandlingserfarna patienter. Läkemedlet har också
en tillfredställande säkerhetsprofil. Förkliniska
data visar lägre benägenhet för mitokondrie-, lever-
och benmärgstoxicitet. Data presenterades från en 24-veckorsstudie
där apricitabin jämfördes med lamivudin med avseende
på säkerheten hos 51 behandlingserfarna patienter.
Resultatet av
studien visade att apricitabin var vältolererad efter 24-veckors
behandling i kombination med andra hivläkemedel. De vanligaste
biverkningarna var bland annat illamående, diarré och
övre luftvägsinfektioner och förekom i lika stor
utsträckning som hos patienter med lamivudin. Inga fall av
perifera nervskador, benmärgstoxicitet, leverskador, njurskador,
ökad kolesterolhalt i blodet eller bukspottskörtelinflammation
rapporterades under studien.
Studien tyder
på att apricitabin kan vara ett säkert och effektivt
alternativ för behandlingserfarna patienter. Läkemedlet
är ännu inte godkänt och mer data behövs för
att bekräfta säkerheten och effekten.
RDEA806
Ännu en ny omvänt transkriptashämmare, så kallad
RDEA806, är under utveckling. Förkliniska studier har
visat att RDEA806 har en högre tröskel för resistensutveckling
samtidigt som den orsakar mindre toxiska biverkningar.
I en klinisk
studie med 48 behandlingsnaiva manliga patienter tittade forskare
närmare på effekten av RDEA806. Patienterna delades slumpmässig
in i olika grupper för behandling med olika styrkor av RDEA806.
En grupp patienter fick placebo och verkade som kontrollgrupp. Samtliga
patienter följdes upp i sju dagar.
Resultatet visar
att patienter med samtliga styrkor av RDEA806 lyckades reducera
mängden virus i genomsnitt 100 gånger under studietiden,
medan kontrollgruppen endast hade minskat sitt virusvärde 1,2
gånger. RDEA806 orsakade inga läkemedelsrelaterade hudutslag
eller nervtoxicitet och ansågs vara vältolererad. De
positiva resultaten leder till att läkemedlet kommer att testas
vidare i en större klinisk studie.
Rilpivirin
På konferensen presenterades ytterligare en andra generationens
omvänt transkriptashämmare vid namnet rilpivirin (TMC278).
Tidigare studier av läkemedlet hos hivpatienter i en 48-veckors
studie har visat att läkemedlet är säkert.
I en ny studie
utvärderades effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken
(hur läkemedlet tas upp, fördelas och utsöndras i
kroppen) av tre olika styrkor av rilpivirin (25, 75, och 150 milligram)
under 96 veckor och jämfördes med efavirenz (600 milligram)
som kontroll. Samtliga patienter fick utöver detta två
omvänt transkriptashämmare; antingen zidovudin och lamivudin
(76 %) eller tenofovir och emtricitabin (24 %).
Cirka 370 patienter
(varav 33 % kvinnor) inkluderades i studien som pågick i 96
veckor. Över 70 % av patienterna med rilpivirin hade mindre
än 50 kopior virus per milliliter vid slutet av studien. Resultatet
var jämförbart med kontrollgruppen som fick efavirenz.
Under studien
var andelen patienter med biverkningar jämförbara mellan
grupperna. Frekvensen av allvarliga biverkningar hos patienter med
rilpivirin ansågs dock vara lägre: hudutslag (9,7 % jämfört
med 22,5 %), neurologiska biverkningar (36,6 % jämfört
med 53,9 %) och psykiatriska biverkningar (16,1 % jämfört
med 21,3 %). Likaså var ökningen av kolesterol och triglycerider
likvärdiga mellan de två grupperna.
Forskarna drog
slutsatsen att rilpivirin generellt är vältolererad och
orsakar mindre ökning av blodfett samt mindre frekvens av andra
biverkningar jämfört med efavirenz. Under studiens gång
visade rilpivirin goda resultat när det gäller att sänka
virusmängden.
Källa:
C.Zala, et al. IDX899, a novel HIV-1 NNRTI with high barrier to
resistance, provides suppression of HIV viral load in treatment-naïve
HIV-1-infected subjects. Oral Abstract Session: AIDS 2008 - XVII
International AIDS Conference: Abstract no. THAB0402, S.Cox, et
al. Safety profile of apricitabine, a novel NRTI, during 24-week
dosing in experienced HIV-1 infected patients. Oral Abstract Session:
AIDS 2008 - XVII International AIDS Conference: Abstract no. TUAB0106,
G.Moyle, et al. Antiviral activity of RDEA806, a novel HIV non-nucleoside
reverse transcriptase inhibitor, in treatment of näive HIV
patients. Oral Abstract Session: AIDS 2008 - XVII International
AIDS Conference: Abstract no. THAB0403, M.Santoscoy, et al. TMC278
(rilpivirine), a next-generation NNRTI, demonstrates long-term efficacy
and tolerability in ARV-naïve patients: 96-week results of
study C204. Oral Abstract Session: AIDS 2008 - XVII International
AIDS Conference: Abstract no. TUAB0103
Överföring
Den schweiziska kommissionen för hiv/aids utfärdade i
början av 2008 ett offentligt uttalande om att risken för
överföring av hiv via sexuella förbindelser vid effektiv
behandling med bromsmediciner är försumbar. På den
17:e internationella aidskonferensen diskuterades uttalandet och
forskarna har delade uppfattningar.
I yttrandet
säger hivexperterna att risken för sexuell överföring
av viruset från en hivpositiv individ som står på
effektiv antiviral terapi står i proportion till andra väl
accepterade risker i vardagslivet. Smittrisken vid effektiv behandling
kan jämföras med smittrisken vid oralsex då man
inte står på antiviral behandling och inga andra sexuellt
överförda infektioner finns.
Författarna
definierar effektiv behandling som att patienten står på
en fast antiviral behandling med regelbunden uppföljning och
att virusnivån inte varit mätbar (d.v.s. under 50 viruspartiklar
per milliliter blod) i mer än sex månader. Utöver
detta bör patienten inte ha några andra sexuellt överförbara
infektioner, då dessa ökar risken för hivöverföring.
Yttrandet undertecknades
av fyra av Schweiz främsta hivexperter, professor Pietro Vernazza,
ordförande av den schweiziska kommissionen för hiv/aids
och verksam vid Cantonalsjukhuset i St. Gallen, professor Bernard
Hirschel vid Genèves universitetssjukhus, dr. Enos Bernasconi
vid Luganos regionalsjukhus och dr. Markus Flepp, ordförande
av det schweiziska federala kontoret för folkhälsokommittén
som arbetar med kliniska och terapeutiska aspekter på hiv/aids.
Författarna
inser att de biologiska och kliniska data som finns tillgängliga
idag inte tillåter att påstå att risken för
hivöverföring vid effektiv behandling är lika med
noll. Författarna liknar detta med uttalandet från 1986
om att hiv inte kan överföras genom kyssar. Detta har
man fortfarande efter 20 år inte kunnat bevisa, menar de,
men erfarenhet visar att dess riktighet verkar mycket trolig. De
hävdar dock att det finns betydligt fler bevis som stödjer
kommissionens nuvarande påstående om förhållandet
mellan behandling och sexuell hivöverföring än vad
som fanns 1986.
De refererar
exempelvis till en studie som genomfördes av Quinn och kollegor.
I denna studie fann man att bland par där endast en av de två
var hivpositiva, berodde risken för överföring på
virusmängden i blodet hos den hivpositiva partnern. Vidare
hänvisar de till en studie från Castillia och kolleger
där 393 heterosexuella serodisharmoniska par följdes upp.
Resultatet av den studien visade att det inte förekom någon
smittöverföring bland partner till personer med antiretroviral
behandling, jämfört med 8,6 % av par där den hivpositiva
partnern inte behandlades. De noterar också att mor till barnsmitta
under graviditeten också beror på moderns virusmängd
och kan undvikas genom effektiv behandling.
Vidare hävdas
att effektiv antiretroviral behandling eliminerar eller kraftigt
reducerar hiv från genitala sekret. Undersökning av mängden
virus i sperma hos effektivt behandlade patienter visar att virusmängden
i sädesvätskan inte går att upptäcka med befintliga
metoder. Likaså är mängden virus i kvinnligt sekret
odetekterbar under effektiv antiretroviral behandling.
Syftet med yttrandet
är dels att standardisera läkarrådgivningen i Schweiz,
dels att kunna dämpa hivpositivas rädslor att smitta sina
stadiga partners. Yttrandet kommer sannolikt även att få
legala konsekvenser för personer som lever med hiv i Schweiz.
För närvarande kan personer med hiv riskera åtal
om de har oskyddat samlag med en hivnegativ partner även om
partnern har givit sitt medgivande.
Arbetet att
ändra rådgivningsreglerna i Schweiz har redan påbörjats.
Man bör dock vara medveten om att dessa nya riktlinjer skall
integreras i de övriga redan existerande prevetionsstrategierna
för att ytterligare kunna begränsa högt riskbeteende.
Det är
viktigt att påpeka att yttrandet pekar på en minskad
risk vid fast antiviral behandling med regelbunden uppföljning
och då virusnivån inte varit mätbar (d.v.s. under
50 viruspartiklar per milliliter blod) i mer än sex månader.
Utöver detta bör patienten inte ha några andra sexuellt
överförbara infektioner, då dessa ökar risken
för hivöverföring. Det är därför viktigt
att varje patient får en individuell rådgivning.
Källor
Vernazza P et al. Les personnes séropositives ne souffrant
d'aucune autre MST et suivant un traitment antirétroviral
efficace ne transmettent pas le VIH par voie sexuelle. Bulletin
des médecins suisses 89 (5), 2008
F.M.Wasserfallen, et al. New Swiss guidelines for PLWHA on
effective ARV treatment. : AIDS 2008 - XVII International AIDS Conference:
Abstract no. MOPE0212, Quinn CT et al. Viral load and heterosexual
transmission of human immunodeficiency virus type 1. New England
Journal of Medicine 342 (12): 921-929, 2000
Castilla J et al. Effectiveness of highly active antiretroviral
therapy in reducing heterosexual transmission of HIV. J Acquir Immune
Defic Syndr 40: 96 - 101, 2005.
Fallstudier: Sexuell
smitta vid omätbar virusnivå
I tidskriften
Antiviral Therapy publicerades en fallstudie där man beskrev
smitta från en hivpatient under behandling med omätbar
virusnivå till sin sexuella partner. Patienten visade god
behandlingsföljsamhet och hade inga andra sexuellt överförbara
infektioner.
Nyligen presenterades
ett fall av smittöverföring hos ett monogamt homosexuellt
par där ena partnern var hivnegativ. Den hivpositiva partnern
hade fått sin hivdiagnos i januari 1999 och hade i juli 2000
påbörjat behandling med zidovudine, lamivudine och efavirenz.
Inom loppet av fyra månader hade patienten fått omätbara
virusmängder i blodet vilket inte förändrades under
de fyra följande åren. Patienten hade inga andra sexuellt
överförbara infektioner och hade god behandlingsföljsamhet.
Däremot hade paret haft oskyddade anala samlag sedan maj 2003
men levde i en monogam relation utan andra sexuella partners.
Patientens partner
testades negativt i juni 2002 men när han testades i juli 2004
fick han ett positivt resultat. Genetisk analys visade att virusen
från båda männen var närbesläktade och
man bekräftade att viruset med största sannolikhet hade
överförts från partnern.
Forskarna drar
slutsatsen att trots effektiv behandling så kvarstår
en viss smittrisk, även om den anses låg. Det är
därför viktigt att man uppmanar till säker sex även
då virusnivåerna understiger mätbara nivåer.
Källa
Sturmer M et al. Is transmission of HIV-1 in non-viraemic
serodiscordant couples possible? Antiviral Therapy 13: 729 - 732,
2008, Marcelin A-G et al.
Hiv i sädesvätskan
hos patienter med omätbart virus i blodet
Franska forskare
rapporterade i tidskriften AIDS resultatet av en studie som visade
att 5 % av manliga patienter med effektiv behandling och med omätbara
virusnivåer i blodet hade påvisbart virus i sädesvätskan.
Ingen av dessa män hade andra sexuellt överförbara
infektioner.
Virusmängden
i blod och sädesvätska mättes hos 264 män som
stod på effektiv behandling. Blod- och sädesvätskeprover
hade samlats mellan 2002 och 2008. Metoder som användes för
kvantifiering av viruset kunde detektera så få som 40
viruskopior per milliliter blod och 200 kopior per milliliter sädesvätska.
Av dessa hade
234 patienter (85,3 %) omätbara virusnivåer både
i blodet och i sädesvätskan och 9 (3,4 %) hade påvisbart
virus både i blodet och i sädesvätskan. Bland de
övriga fanns det 23 fall där virus kunde påvisas
i blodet men inte i sädesvätskan. I 7 fall kunde virus
inte mätas i blodet men väl i sädesvätskan (257-1
230 kopior per milliliter sädesvätska).
De sistnämnda
sju patienterna hade omätbara virusnivåer i mer än
sex månader och hade inga andra sexuellt överförbara
infektioner. Man studerade även nivåerna av hivläkemedlen
i sädesvätskan utan att kunna hitta något samband.
Forskarna menar
att individer med låga eller omätbara virusmängder
i blodet bör kontrolleras för förekomst av virus
i sädesvätskan inför planering av graviditet. Dessutom
bör par som önskar ha oskyddat samlag informeras om den
kvarstående risken av hivöverföring trots omätbart
virus i blodet.
Källa
Detection of HIV-1 RNA in seminal plasma samples from treated patients
with undetectable HIV-1 RNA in blood plasma. AIDS 22: 1677 - 79,
2008
Fler bevis för
att manlig omskärelse fungerar
Forskningsresultaten
kring nya hivförebyggande strategier var mellan 2006 och 2008
nedslående. Fem kliniska studier i framskriden fas (fyra för
mikrobicider och en för ett vaccin) visade på inga eller
negativa effekter. Bland förebyggande åtgärder är
manlig omskärelse den enda åtgärden som har potential
att avsevärt minska nya infektioner. Tre tidigare randomiserade
studier i afrikanska länder med hög hivprevalens har visat
att manlig omskärelse minskar risken för hivsmitta från
kvinnor till män med cirka 50-60 %.
Vid en presentation
visades resultat från en förlängd randomiserad studie
som följde upp konsekvenserna av manlig omskärelse i Kisumu,
Kenya. Vid de tre tidigare studierna hade effekten av manlig omskärelse
följts upp till som mest 24 månader. Vid den 17:e internationella
aidskonferensen presenterades nya data efter 42 månaders uppföljning.
Resultatet visar att även efter 42 månader har omskärelse
65 % skyddande effekt mot hiv hos unga män i Kisumu.
Cirka 1 400 män från tidigare studier följdes upp
i ytterligare 30 månader i genomsnitt. Ålder och antal
sexuella partners vid början av studien var jämförbara
mellan de omskurna männen och kontrollgruppen med icke omskurna
män. Medianvärdet för uppföljning var 30 månader.
Resultatet visade totalt 27 fall av hivsmitta bland de omskurna
männen och 62 bland de icke omskurna. Forskarna beräknar
att den relativa skyddande effekten mot hivinfektion hos omskurna
män är cirka 64 %.
I Kisumustudien
har man också undersökt effekten av omskärelse på
sexuell njutning och prestanda men kunde inte rapportera skillnader
mellan de omskurna och de icke omskurna männen vad gäller
sexuell funktion och tillfredsställelse.
De flesta experterna
är eniga om att omskärelse hos män bör ingå
i de olika hivförebyggande strategierna och interventionerna.
I populationer med hög förekomst av heterosexuell smittspridning
kan omskärelse av yngre män resultera i en minskning av
smittspridning med upp till 60 %, visar en studie som följde
effekten av manlig omskärelse under 3,5 år.
Utöver
hiv har man också visat att omskärelse av män utgör
ett effektivt skydd mot spridning av andra infektioner både
hos män och hos deras kvinnliga sexuella partners. En studie
från Sydafrika visar att omskärelse minskar risken för
HPV-infektion (viruset som orsakar livmoderhalscancer) hos män
med cirka 50 %. Detta är i enighet med observerbara data som
har visat att kvinnor som har omskurna partners i mindre utsträckning
drabbas av livmodercancer.
Däremot
har studier från Peru, Australien och England visat att omskärelsen
inte har lika stor skyddseffekt hos homosexuella män. I den
engelska studien tittade man på sambandet mellan omskärelse
och hivinfektion bland 16 000 homosexuella män från fem
olika etniska grupper. Ingen signifikant skillnad kunde påvisas
i antalet hivinfektioner hos omskurna och icke omskurna män.
Enligt Richard
White, forskare vid London School of Hygiene and Tropical Medicine,
bör omskärelse genomföras, där möjligheten
finns, både hos nyfödda och yngre män upp till 35
års ålder. En sådan policy stöds av de flesta
experter då omskärelse skulle kunna bidra till en dramatisk
minskning av hivsmitta i hårt drabbade länder. Omskärelse
bedöms också som en kostnadseffektiv metod mot hivsmitta.
Fredrik Sawe
från det kenyanska nationella medicinska institutet har beskrivit
erfarenheter av att använda redan existerande traditionella
omskäreslepraxis för män för att främja
manlig omskärelse som hivprevention. Fredrik Sawe menar att
de traditionella omskärelseceremonierna erbjuder möjligheten
att integrera denna effektiva preventionsstrategi. Han genomförde
ett pilotprojekt under omskärelsesäsongen i Kenya för
att utforska möjligheten och acceptansen av att införa
hivprevention i ceremonierna och erbjuda sexualundervisning i samband
med dessa festligheter. Målgrupper var yngre och äldre
män, de som vanligtvis utför omskärelsen samt övriga
medlemmar i samhället. I slutfasen av projektet kunde man bjuda
in legitimerade läkare från olika vårdinstanser
för att undervisa och delta i ceremonierna för att erbjuda
säker omskärelse samtidigt som de traditionella ceremonierna
respekterades.
Världshälsoorganisationen
har utvecklat riktlinjer för att kvalitetssäkra program
för manlig omskärelse. Dessa inkluderar riktlinjer för
infektionskontroll och riskminskning och erbjuder en ram för
säkra storskaliga omskärelseprogram. Men trots den väldokumenterade
skyddande effekten mot hivsmitta och de internationella riktlinjerna
finns det flera utmaningar: för att kunna implementera omskärelseprogram
behöver ett land göra ändringar i sin infrastruktur.
Detta kan innebära vidareutbildning av personal, tillgång
till faciliteter som kan erbjuda hygienisk och professionell service,
kapacitet att klara eventuella komplikationer, integrering av detta
program i andra redan existerande preventionsstrategier, kapacitet
att erbjuda psykosocialt stöd i de fall där hivinfektion
inträffar trots omskärelse och slutligen en närmare
kartläggning av kostnadseffektiviteten av ett sådant
program.
Man bör
också ha i åtanke de religiösa och kulturella aspekterna
på omskärelse. I vissa kulturer kan omskärelse komma
i konflikt med värderingar och trosuppfattningar. Slutligen
måste man poängtera att omskärelse kan ha en skyddande
effekt på män men att det finns begränsade bevis
när det gäller konsekvenserna när det gäller
smitta till kvinnor. Omkärelsestudierna har hittills tittat
på effekten av omskärelse hos hivnegativa män och
risken att smittas från hivpositiv kvinna. Det finns ännu
inte tillräckligt mycket data om smittrisken från omskurna
hivpositiva män till hivnegativa kvinnor.
Det är
viktigt att notera att omskärelse inte eliminerar risken för
att bli hivsmittad. Risken för att bli smittad av hiv kan även
påverkas av andra faktorer såsom andra sexuellt överförbara
sjukdomar eller sår på könsorganen. Kondomer förblir
fortfarande det säkraste sättet att skydda sig mot hiv
och andra sexuellt överförbara sjukdomar.
Källor
R.C.Bailey, et al. The protective effect of male circumcision
is sustained for at least 42 months: results from the Kisumu, Kenya
Trial. Oral Abstract Session: AIDS 2008 - XVII International AIDS
Conference: Abstract no. THAC0501
Dickson, K et al. How to improve the quality and safety of
male circumcision services, F.Sawe, et al. Using male "traditional
circumcision" as novel approaches for HIV prevention messages:
experiences & opportunities from the Southern Rift Valley of
Kenya. Oral Abstract Session: AIDS 2008 - XVII International AIDS
Conference: Abstract no. TUAC0304
J.N.Krieger, et al. Adult male circumcision: effects on sexual
function and sexual satisfaction. Oral Abstract Session: AIDS 2008
- XVII International AIDS Conference: Abstract no. TUAC0305
R.White, et al. Male circumcision for HIV prevention in Sub-Saharan
Africa: who, what and when?. Oral Abstract Session: AIDS 2008 -
XVII International AIDS Conference: Abstract no. TUAC0302
Stigma och diskriminering
- reserestriktioner för hivpositiva
Flera länder
införde i början av aidsepidemin reserestriktioner för
hivpositiva. Än idag nekar ett flertal länder hivpositiva
inträde för både kort- och långtidsvistelse.
USA har sedan 1987 förbjudit hivpositiva att resa in i landet.
Men strax före den 17:e internationella aidskonferensen meddelade
USA att förbudet har hävts. Kina meddelade att det kommer
att häva sitt inreseförbud under det kommande året.
Det finns fortfarande
flera länder som har någon form av reserestriktion för
personer som lever med hiv. Dessa restriktioner hindrar många
från att komma in i ett land och/eller att stanna för
en kort vistelse, exempelvis i tjänst, för besök
eller turism. Det finns även restriktioner för längre
vistelser, till exempel vid arbete, studier, asyl eller annat skäl.
Reserestriktioner
verkar ha störst påverkan på arbetskraftsinvandrare.
I många fall vet inte personerna att de är hivpositiva
och utvisas vid ankomsten. Det händer också att arbetare
vid ankomst till värdlandet är hivnegativa och smittas
under vistelsen. Vid upptäckt av deras hivstatus utvisas de
oftast omedelbart. I många fall respekteras inte sekretessen
och stigma och diskriminering är vanligt förekommande.
Detta leder ofta till inkomstbortfall och ekonomiska svårigheter.
Den mest synliga
effekten av dessa restriktioner är när hivpositiva människor
vägras inresa till länder där internationella hivkonferenser
hålls. Detta strider mot principen om ökat deltagande
av personer som lever med hiv, anser International AIDS Society.
IAS, som är arrangör av de stora internationella aidskonferenserna,
flyttade 1992 års konferens från Boston till Amsterdam
som en följd av det amerikanska inreseförbudet. Sedan
dess har IAS inte anordnat internationella konferenser i något
land som inte tillåter korttidsvistelse för hivpositiva
och/eller kräver att hivpositiva offentliggör sin hivstatus,
antingen via visumansökan eller vid inresa.
I början
av 2008 inrättade UNAIDS en internationell arbetsgrupp som
skulle titta närmare på de reserestriktioner som hindrar
hivpositiva att resa fritt. Gruppen fungerade som en rådgivande
instans vars uppgift var att öka uppmärksamheten kring
frågan och uppmana ansvariga till att vidta åtgärder
för att undanröja dessa restriktioner.
I den inledande
överläggningen konstaterade arbetsgruppen att det inte
finns några folkhälsorelaterade argument för att
försvara reserestriktioner. Vidare menade arbetsgruppen att
reserestriktioner är diskriminerande och ökar stigmatisering
av hivpositiva. Reserestriktioner är dessutom otidsenliga i
en era av globalisering, ökad rörlighet och allt större
internationella åtaganden för att öka tillgången
till hivförebyggande åtgärder, behandling, vård
och stöd.
Strax före
den internationella aidskonferensen meddelade USA att, i samband
med förnyelsen av landets PEPFAR-program, förbudet mot
hivpositivas möjlighet till korttidsvistelse i USA kommer att
hävas. Detta skedde bland annat till följd av arbetsgruppens
påtryckningar och är en exempellös framgång
för aktivister och förespråkare som har kämpat
mot förbudet sedan 1987. Det är viktigt att nämna
att trots att förbudet har lyfts från lagen, så
är det nu i händerna på US Department of Health
och Human Services (DHHS), som ska implementera beslutet genom att
införa ändringar i nuvarande regelverk. I samband med
den internationella aidskonferensen meddelade Kina att även
de kommer att ta bort hivpositivas inreseförbud under det kommande
året.
Det finns fortfarande
omkring 67 länder som har någon form av reserestriktion
för hivpositiva.
Källor
hivtravel.org
International
AIDS Society
Redaktör
och ansvarig utgivare: Shirin Heidari
Prenumerationsärenden: Nyhetsbrev
Tidigare nyhetsbrev: arkiv
Läs mer om hiv på http://www.noaksark.org/stockholm
|